Неоантиген пептиди за имунотерапију рака

Неоантиген Пептидес|Персонализована синтеза неоантигенских пептида|Прилагођавање дугих/нерастворљивих пептида|наука{0}}Пептид

Потребни су вам висококвалитетни неоантиген пептиди за персонализовану вакцину против рака или скрининг Т-ћелија? Наука-Пептиде пружа услугу синтезе неоантигенских пептида, подржавајући дугачке пептиде, рефракторне секвенце, модификацију на више-локација, високу чистоћу, брзу испоруку, како би помогао у истраживању имунотерапије тумора. Добродошли да нас контактирате.

Као што сви у имунотерапији тумора знају, проналажење добре мете није лако, а синтетизација предвиђених неоантигенских пептида високог квалитета је такође изазов. Ови пептиди су често дуги, нерастворљиви и садрже хидрофобне аминокиселине, које је немогуће синтетизовати нормалним методама синтезе. У области пептида смо већ 20 година и добили смо много поруџбина за неоантиген пептиде, и наишли смо на све врсте потешкоћа - неки морају бити испоручени на време до терапијског периода пацијента, неки пептиди се не могу добро мешати у води, а неки имају неколико места мутације заједно. Ова искуства су нас навела да изградимо систем синтезе посебно за неоантиген пептиде, а сваки корак, од дизајна руте до стратегије пречишћавања, био је усмерен на решавање проблема.

Неоантигенски пептиди су једноставно јединствени фрагменти протеина произведени мутацијама у ћелијама рака. Ове мутације укључују тачкасте мутације, инсерционе делеције и фузије гена које резултирају секвенцама аминокиселина које се разликују од оних у нормалним ћелијама. Када ови пептиди буду представљени површини ћелије помоћу МХЦ молекула, имуни систем препознаје да је „ово лоше“ и напада.

У пракси, неоантиген пептиди спадају у две главне категорије:

Дуги пептиди (25-35 аа):инкапсулирају место мутације и околне секвенце, треба да их прогутају дендритске ћелије, обрађују и затим презентују, што се обично користи у персонализованим вакцинама.

Кратки пептиди (8-11 аа):предвиђени или валидирани епитопи који се везују за МХЦ који се могу користити за директну стимулацију Т ћелија или за тетрамеризацију.

Без обзира да ли се ради о дугом или кратком пептиду, синтисајзери Неоантиген Пептиде имају исте главобоље: секвенца је хидрофобна, лако је „удари“ синтисајзером, принос је низак током пречишћавања и мора се испоручити на време за лечење пацијента.

1. Специјализовани за дуге и нерастворљиве пептиде
Велики део неоантигенских пептида који долазе код нас има више од 25 аминокиселина. Конвенционалне методе су често неефикасне у раду са овим пептидима. Током година, смислили смо неколико начина да се носимо са њима:

• Фрагментација: Дугачки пептид се исече на неколико сегмената и синтетише одвојено, сваки сегмент се прво пречишћава, а затим склапа на смоли или у течној фази. На овај начин је загарантован квалитет сваког сегмента, а већи принос и чистоћа финалног производа.
• Микроталасна{0}}потпомогнута синтеза: Неке аминокиселине нерадо реагују са загревањем у микроталасној пећници, ефикасност реакције ће се одмах повећати, а нуспроизвода је мање-.
• Специјално пречишћавање растварачем: неки пептиди нису растворљиви у уобичајеним растварачима, тако да додајемо ДМСО, гванидин хидрохлорид и друге јаке раствараче током пречишћавања да их исперемо са колоне, а они и даље могу да задрже добра својства након лиофилизације.

2. Ни једно место мутације не недостаје
Суштина неоантигенских пептида лежи у тих неколико места мутације, која се никада не могу погрешити када се синтетишу. Користимо Фмоц синтезу у чврстој-фази да директно уведемо неприродне аминокиселине- и пратимо податке након сваког корака спајања да бисмо били сигурни да су аминокиселинске секвенце места мутације потпуно исте као и дизајн.

3. Брзина је тешка
Терапијски прозор за пацијенте са тумором је толико широк да су пептиди бесмислени ако касне. Дали смо неоантиген пептидима зелено светло:

• Кратки пептиди (<20 aa): 10 working days
• Дуги пептиди (20-35 аа): 12-18 радних дана
• Убрзано: 7 радних дана је могуће преговарати ако сте у великој журби

Прошле године је био купац који је већ организовао своје пацијенте и чекао да пептиди направе вакцину. Неколико наших синтисајзера радило је у сменама да му испоручи свих 30 пептида у року од две недеље.

4. Строги критеријуми чистоће и ендотоксина
Када нешто користите на људима, не можете себи приуштити компромис у погледу квалитета. Нудимо неоантиген пептиде:

• Purity:>90%, >95%, >98% Шта год да изаберете
• ендотоксин:<2 EU/mg, or customized according to customer requirements
• Микробна граница: у складу са Фармакопејом
• Преостали растварачи: у складу са ИЦХ К3Ц

Извештај ЦОА сваког пептида је праћен ХПЛЦ и МС графиконима, а подаци се могу пратити, тако да их многи купци директно узимају и стављају у декларацију.

5. Може се обавити и дотеривање
Неки експерименти захтевају "ручицу" за неоантиген пептиде:

• Означавање биотином: за МХЦ тетрамер
• Флуоресцентно обележавање (ФИТЦ, ТАМРА, Ци5): за проток-кроз бојење
• Спајање протеина носача (КЛХ, БСА): за имунизацију животиња
• Модификација палмитинске киселине: побољшање вакцине у проналажењу лимфних чворова

Можемо све заједно, а да ви не морате да пронађете два добављача.

1. 20 година искуства и много тешких проблема
Ми смо у овој области већ 20 година, и наишли смо на све врсте тешких пептида, и имамо начин да се носимо са дугим ланцима, хидрофобним и понављајућим секвенцама које су заједничке неоантигенским пептидима, и нећемо вам лако рећи да то не можемо. Неки пептиди за које други мисле да се не могу направити, често можемо пронаћи излаз након неколико дана истраживања.

2. Држати корак са темпом лечења
Лечење тумора не може да чека. Брзо-пратили смо програм неоантигенских пептида, дајући приоритет целом процесу од процене до испоруке. Многи купци су нам касније рекли да су нас изабрали јер смо им испоручили пептид у времену које им је било потребно.

3. Квалитет се може проверити
Било да се ради о сировом пептиду за научна истраживања или пептиду ниске чистоће ендотоксина високе чистоће за претклиничка истраживања, све их третирамо исто: не мање од једне инспекције квалитета и не мање од једног од података које треба дати. Многи купци директно копирају наш ЦОА извештај и стављају га у документе декларације.

4. Од милиграма до грама, без замене
Рано откривање је само неколико милиграма, токсиколошке студије су десетине грама, клиничка испитивања су стотине грама - од почетка до краја, можемо све да поднесемо. Не морате да мењате исту врсту и не морате да бринете о томе.

5. Твој редослед, какав знамо само ти и ја
Нова секвенца антигена је основно средство сваког клијента. Потписујемо уговор о поверљивости, информације о пројекту су познате само неколицини људи у пројектном тиму, а систем података је сигуран. За све ове године, никада није било цурења.

Компанија за ћелијску терапију:имају пацијента са узнапредовалим меланомом који чека персонализовану вакцину. 30 дугих пептида, 25-35 аминокиселина, од којих је 8 изузетно хидрофобних, а принос пречишћавања обичним методама је изузетно низак. Користили смо кондензацију фрагмената и специјалне раствараче за пречишћавање пептида и све их испоручили купцу у року од две недеље, а ендотоксин је контролисан да буде испод 0,05 ЕУ/мг. Касније, након третмана пацијента, неколико нових антиген-специфичних клонова је амплификовано тестом Т-ћелија, а купац нас је посебно позвао да каже да је „квалитет пептида много помогао“.

Врхунски институт за онкологију: they want to screen a batch of neoantigen-reactive TCRs and need 200 predicted peptides (9-11 aa). We synthesized all the peptides in three weeks using a high-throughput platform, and each peptide was >95% чисто и потврђено од стране МС. Клијент је користио ове пептиде да направи тетрамере и прегледао неколико ТЦР-а високог{2}}афинитета, који су сада у претклиничком развоју.

Било да тек почињете у претклиничким истраживањима или сте већ у клиничком испитивању и потребан вам је персонализовани пептид за вакцину, Сциенце-Пептиде може да се носи са тим. Наш технички тим је спреман да саслуша ваше потребе.