ПЕГилација пептида|ПЕГ-Модификовани пептиди|Полиетилен гликоловани пептиди|ПЕГ2/4/8/2000/5000|Наука-Пептид

 

Мета Десцриптион

 

Да ли вам је потребна ПЕГилација пептида да бисте продужили -живот или побољшали растворљивост? Наука-Пептиде пружа професионалну услугу синтезе ПЕГилације пептида, од кратколанчаног ПЕГ2/ПЕГ4/ПЕГ8 до линеарног ПЕГ2000/ПЕГ5000, Н-терминалне/Цис/Лис циљане модификације. 20 година искуства, доставе високе чистоће. Добродошли на упит.

 

ПЕГилација: омогућава пептиду да остане у телу дуже или довољно дуго

 

Зашто ПЕГилација пептида?
Свако ко је радио са пептидним лековима искусио је да добар пептид има добру активност ин витро, али чим уђе у тело, нестаје - пребрзо га филтрирају бубрези или га цепају протеазе.

 

ПЕГилација пептида је решење за овај проблем. Везивањем ланца полиетилен гликола (ПЕГ) за пептид, молекулска тежина постаје већа и гломеруларна филтрација се успорава; ПЕГ ланац такође блокира напад протеазе и смањује деградацију. Резултат је дужи полувреме-и ређа администрација.

 

Али ПЕГ је више од обичне цеви за продужење времена. ПЕГ-ови кратког{1}}ланца (нпр. ПЕГ2, ПЕГ4, ПЕГ8) се често користе као повезивачи или за незнатно побољшање растворљивости без превелике промене укупне молекулске тежине. Избор ПЕГ зависи од ефекта који желите.

 

Који су услови погодни за ПЕГилацију?
Потребан је линкер молекул: спрегнути флуоресцентни, биотин или токсин → изаберите ПЕГ кратког ланца (ПЕГ2/4/8)
Слаба растворљивост: ПЕГ је хидрофилан и побољшава растворљивост → кратак-ланчани или средњи ПЕГ је у реду
Потреба за спорим ослобађањем: продужени полуживот-макромолекуларног ПЕГ-а → 20к линеарног ПЕГ-а

page-800-600

 

Шта можемо да урадимо

 

1. Тип ПЕГ, од најкраћег до најдужег

ПЕГ тип

Молекуларна тежина/спецификација

Карактеристике

кратко{0}}ланчани монодисперзни ПЕГ

ПЕГ2, ПЕГ4, ПЕГ8, ПЕГ12 (прилагођено на захтев)

Дискретне молекулске тежине, као линкери или модификације малих молекула за побољшање растворљивости

Линеарни ПЕГ

2 кДа (ПЕГ2000), 5 кДа (ПЕГ5000), 10 кДа, 20 кДа

Најчешћи, релативно ниске цене, погодан за опште{0}}трајне потребе

монодисперзни ПЕГ

Специфична молекулска тежина (нпр.. 3.4кДа, 5кДа монодисперзна)

Уједначена молекулска тежина, лака контрола квалитета, погодна за декларације и структурне студије

 

2. Веза, у зависности од тога где сте повезани

сајтови за повезивање

Како се повезати

Када га користити

Н-терминалП

ЕГ{0}}алдехид-смањена аминација

Добра селективност, пожељна када је Н-терминал јединствен

Цис бочни ланац

Реакција ПЕГ-малеимида са сулфхидрилним групама

Ако је присутан слободни Цис, специфичност је висока

Лис сидецхаин

Реакција ПЕГ-НХС естара са аминима

Лако за извођење, али слаба селективност (више Лис ће бити насумично везано), погодно за ПЕГ кратког ланца

Ц{0}}апартман

Потребан посебан дизајн

користи се када је Н-терминал очуван нетакнут

 

Зашто нас позвати за ПЕГилацију пептида?

 

1. Радимо ово већ 20 година
ПЕГилација пептида звучи као "повезивање ПЕГ ланаца", али постоји много врста ПЕГ-ова, а ефикасност реакције и тешкоћа пречишћавања се разликују од оних код обичних пептида. Током година, помогли смо нашим клијентима у различитим пројектима ПЕГилације: од најкраћег ПЕГ2 линкера до 5кДа линеарног ПЕГ дуготрајне{3}}модификације; од малих пептида до дугих пептида; од једне модификације до више{4}}модификације, сви су стекли искуство.

 

2. Флексибилно повезивање, где год кажете
Неке компаније раде само на Н-терминалној ПЕГилацији, тако да не могу да промене сајт. Ми смо различити:
Н-терминална ПЕГилација: конвенционални рад, добра селективност
Цис спот ПЕГилација: ако је присутан слободан Цис, користите малеимид, високе специфичности
Лис ПЕГизација фиксне тачке: Ако постоји само један Лис или ако желите више тачака, можете то контролисати
ПЕГ лигација кратког-ланца: посебно погодна као везни крак за АДЦ, ПРОТАЦ или пептид{1}}спарене лекове

 

3. Доступан је читав низ ПЕГ-ова, од најкраћих до најдужих
Монодисперзни ПЕГ кратког ланца: ПЕГ2, ПЕГ4, ПЕГ8, ПЕГ12 која год величина вам је потребна
Линеарни ПЕГ: 2к, 5к, 10к, 20к
Моно{0}}дисперзиран ПЕГ: уједначена молекулска тежина, погодан за фармацеутске производе

 

4. Чистоћа на захтев, без бацања новца
Конвенционално чисто (85-95%): довољно за примарни скрининг активности, ПК студије
Висока чистоћа (95-98%): експерименти на животињама, студије ефикасности, стабилнији резултати

 

5. Пратите све од скрининга до појачања
Након што се пронађе кандидат са очуваном активношћу и продуженим полуживотом-после ПЕГилације, често је потребно да се појача и направи ГМП верзија, Сциенце-Пептиде може да ради беспрекорно са истим менаџером пројекта до краја, без поновљене комуникације.

 

Где се користи ПЕГилација пептида?

 

Области истраживања

Како то ради

Препоручени тип ПЕГ

пептидне лекове са дуготрајним{0}деловањем

продужење полуживота-и смањење учесталости примене

10к-20к линеарни ПЕГ

пептидне вакцине

Побољшана стабилност, споро ослобађање

5к-10к линеарни ПЕГ

дијагностички реагенси

Побољшана растворљивост, смањена позадина

2к-5к линеарни ПЕГ, или кратки ланац ПЕГ2/4/8

Циљана испорука

ПЕГ делује као везни крак, повезујући лек са циљним молекулом

ПЕГ кратког ланца (ПЕГ2/4/8/12)

АДЦ/ПРОТАЦ

Конектори, контрола просторних растојања

Кратак ланац ПЕГ, прецизна дужина

Формулације са дугим{0} дејством

продужени полувреме-

10к-20к линеарни ПЕГ

 

Три случаја{0}}из стварног живота

 

Случај 1: Дуготрајни-пептидни програм биотехнолошке компаније која

Купац је имао ГЛП-1 аналог од 14 аминокиселина са полуживотом-од само 30 минута и желео је да га продужи ПЕГилацијом, изабрали смо линеарни ПЕГ од 20кДа, причврстили га на Н-терминус, задржавајући активност. Изабрали смо линеарни ПЕГ од 20кДа, везан за Н-терминус, уз задржавање активности, а резултати ПК су показали да је полуживот продужен на 12 сати након ПЕГилације, а једна ињекција дневно је промењена у једну ињекцију на два дана.

Случај 2: АДЦ Друг Девелопмент'с Цоннецторс Програм, Инц

Купац је морао да синтетише пептид који садржи ПЕГ4 линкер за спајање са токсином. Прецизно смо синтетизовали Цис-(ПЕГ4)-пептид и МС је потврдио да је молекулска тежина иста, а активност токсина спојеног малеимидном методом савршена. Купац је рекао: „Ово је дужина линкера коју смо желели.

Случај 3: Оптимизација сонде у компанији за дијагностичке реагенсе

Купац је имао пептид за тест са слабом растворљивошћу, што је довело до високе позадине реагенса. Испробали смо три врсте модификација кратког ланца, ПЕГ2, ПЕГ4 и ПЕГ8, и коначно открили да је ПЕГ4 модификација повећала растворљивост за 3-пута, имала најбољи однос сигнал--шум и није утицала на активност везивања.

 

page-800-1067
page-800-1067
page-800-1067

 

Говорите о вашим потребама за ПЕГилацијом пептида?

 

Било да желите да продужите свој полу{0}}живот, побољшате растворљивост или направите линкер, разговарајте са нама.
Дајте вам детаљну понуду и повратне информације о изводљивости у року од 24 сата.