Даптомицин

Даптомицин|Липопептидни антибиотик|Грам-Позитивна истраживања|Наука-Пептид

【Својства】Бели или скоро{0}}бели прах
【Чистоћа】 Већа или једнака 95%
【Паковање】5мг, 10мг
【Складиштење】2-8 степени, складиштење -20 степени, запечаћено складиште
【Више информација] Цена пептида, информације о секвенци, хемијска структура, молекуларна тежина, научноистраживачка литература, молимо пошаљите упит

Даптомицин је циклични липопептидни антибиотик из Стрептомицес росеус, који се састоји од цикличног пептидног језгра од десет аминокиселина са бочним ланцем масних киселина. Његово дејство се разликује од деловања -лактамских или гликопептидних антибиотика, углавном се ослања на јоне калцијума да би се постигао циљани напад на ћелијску мембрану бактерија, са брзим бактерицидним деловањем против разних грам-резистентних на лекове грам- бактерија, укључујући МРСА, ВРЕ. Даптомицин је синтетички пептид високе{5}}чистоће, који је само за ин витро експерименте и експерименте на животињама и друге научне истраживачке сврхе и не може се користити за лечење људи.

Бактерицидни процес Даптомицина почиње присуством јона калцијума. При физиолошким концентрацијама јона калцијума (око 50 мг/Л), антибиотик даптомицин пролази кроз конформациону промену која резултира формирањем трансмембранских олигомерних пора у ћелијским мембранама бактерија које садрже фосфатидилглицерол (ПГ).Силверман ет ал. (2003), у Антимицробиал Агентс анд Цхемотхерапи, наводи да је даптомицин ефикасан против Стапхилоцоццус ауреус. У Антимикробним агенсима и хемотерапији, Силверман ет ал. (2003) су показали да је бактерицидна активност даптомицина против С. ауреус имала јасну везу са дисипацијом мембранског потенцијала: при концентрацији од 5 уг/мЛ вијабилност ћелија је смањена за више од 99% у року од 30 минута, док је повећање мембранског потенцијала било за више од 09% за више од 9%. Формирање пора довело је до брзог излива К⁺, који је заузврат инхибирао синтезу ДНК, РНК и протеина, на крају убијајући бактерије. За разлику од већине катјонских антимикробних пептида, даптомицин је ањонски молекул који се мора ослањати на јоне калцијума да би извршио ефекте циљања на мембрану{17}}, јединствени механизам који га чини важним моделним молекулом за проучавање мембрански{18}}активних антибиотика.

Даптомицин је показао веома ниске минималне инхибиторне концентрације (МИЦ) против уобичајених клиничких грам{0}}позитивних аеробних бактерија.Фуцхс ет ал. (2000) су испитали 514 клиничких изолата и открили да су МИЦ свих тестираних сојева били мањи или једнаки 2 мг/Л, са само неколико сојева Е. фаецалис и Листериа моноцитогенес који су достигли 4 мг/Л. МИЦ МССА и МРСА су се кретали од {12}Лецалис{ и {12}Лецалис{ 0,05 мг/Лис{. Е. фаецалис (укључујући сојеве резистентне на ванкомицин-) износиле су 0,25-2 мг/Л, -хемолитица и Е. фаецалис (укључујући сојеве резистентне на ванкомицин-) су биле 0,03{{26}ЛМР за 0,5 мг/МСА отпорне на 0,5 мг/ЛСА. Е. фаецалис и Е. фаецалис (укључујући сојеве отпорне на ванкомицин), и 0,016-0,25 мг/Л за Стрептоцоццус -хемолитицус. Вреди напоменути да су МИЦ-ови даптомицина били слични онима код резистенције на метицилин или ванкомицин. Значајно је да МИЦ даптомицина није у корелацији са фенотиповима резистенције метицилина или ванкомицина, што сугерише да на његову активност против МРСА и ВРЕ не утичу већ постојећи механизми резистенције. Цилли ет ал. (2006) је такође потврдио да су сви тестирани сојеви били осетљиви на даптомицин у ин витро студији 42 ВРЕ, 30 МРСА и 36 МРСЕ сојева. Резултати ин витро студије 42 ВРЕ, 30 МРСА и 36 МРСЕ сојева су показали да су сви сојеви подложни Даптомицину.

1. Истраживање бактеријских инфекција{1}}резистентних на више лекова
Даптомицин је одобрен за лечење компликованих инфекција коже и меких ткива, бактеријемије Стапхилоцоццус ауреус и десно{0}}инфективног ендокардитиса. Од 2010. године, око милион пацијената широм света са тешким грам{4}}позитивним бактеријским инфекцијама лечено је антибиотиком даптомицином. У истраживачком окружењу, често се користи као позитивна контрола против МРСА и ВРЕ, или за истраживање нових комбинованих терапија.

2. Инфекције повезане са биофилмом{1}}
Лечење инфекција{0}} повезаних са медицинским уређајима је посебно проблематично због високог капацитета за формирање биофилма Ентероцоццус фаецалис.Барбер ет ал. (2021) су користили методу временске{4}}криве убијања биофилма да би проценили активност заједничког давања даптомицина{5} на ВРЕ у биофилмима. Открили су да је МИЦ (бМИЦ) у биофилмима 2-8 пута већи од нормалног МИЦ, што указује да биофилмови значајно смањују осетљивост на лекове. Међутим, када је антибиотик даптомицин комбинован са цефтриаксоном, ампицилином или рифампицином, бМИЦ је смањен за више или једнак 2 пута и показао је синергистичке бактерицидне ефекте против већине тестираних сојева (већи или једнак 2 лог₁₀ ЦФУ/цм² у поређењу са појединачним агенсом). Ови подаци представљају важну референцу за проучавање стратегија против биофилма.

3. Истраживање механизама резистенције на лекове
Студије резистенције на даптомицин су се фокусирале на -двокомпонентни регулаторни систем мпрФ и ВраСР. Мехта и др. (2012) су открили да су мпрФ тачкасте мутације (нпр. Л826Ф) директно повезане са фенотиповима резистенције на антибиотике даптомицин у клиничким МРСА сојевима, и да је активација ВраСР система кључни синергистички фактор резистенције на лекове. Инактивација ВраСР-а значајно је повећала осетљивост на даптомицин, док је резистенција обновљена након затрпавања. Ови налази пружају молекуларну основу за разумевање адаптивног одговора бактерија на мембрански{9}}циљане антибиотике.

4. Комбиновани скрининг лекова
Синергистички ефекат даптомицина са -лактамима, рифампицином и аминогликозидима је широко проучаван. Поред тога, хемијско спајање даптомицина са нанокластерима сребра показало је повећану способност{2}}оштећења мембране последњих година. Важно је напоменути да даптомицин није погодан за студије плућне инфекције јер је везан и инактивиран са површинским-активним супстанцама - првим пријављеним случајем органске-специфичне инактивације антибиотика.

Препоруке за очување и употребу
Лиофилизовани прах се препоручује да се чува на -20 степени, избегавајући поновно замрзавање и одмрзавање. Након растварања, може се дозирати на -80 степени за дуготрајно складиштење. Истраживачи треба да унапред валидирају активност даптомицина према специфичном експерименталном систему (нпр. концентрација јона калцијума, састав медијума), јер ниво јона калцијума директно утиче на његов бактерицидни ефекат.

• Силверман ЈА, ет ал. Антимицроб Агентс Цхемотхер. 2003;47(8):2538-2544.
• Фуцхс ПЦ, ет ал. Ј Антимицроб Цхемотхер{1}};46(3):443-447.
• Цилли Ф, ет ал. Ј Цхемотхер. 2006;18(1):27-32.
• Барбер КЕ, ет ал. Антибиотици. 2021;10(8):897.
• Мехта С, ет ал. Антимицроб Агентс Цхемотхер. 2012;56(1):92-102.
• Силверман ЈА, ет ал. Ј Инфецт Дис. 2005;191(12):2149-2152.

Даптомицин, липопептидни антибиотик, деполаризација мембране, МРСА, грам{0}}позитивне бактерије