Тхиострептон

Тхиострептон|ФОКСМ1 инхибитор|ИАП/ТЕАД/ФОКСМ1 комплекс|Антитуморски пептид|Наука-Пептид

【Својства】Бели или не{0}}бели прах
【Чистоћа】 Већа или једнака 95%
【Паковање】5мг, 10мг
【Складиштење】2-8 степени, складиштење -20 степени, запечаћено складиште
【Више информација] Цена пептида, информације о секвенци, хемијска структура, молекуларна тежина, научноистраживачка литература, молимо пошаљите упит

Тиострептон (ТСТ), тиазол циклични пептидни антибиотик из Стрептомицес, недавно је идентификован као специфични инхибитор транскрипционог фактора ФОКСМ1, који је кључни фактор транскрипције онкогена који регулише прогресију ћелијског циклуса, стабилност генома и поправку ДНК, и високо је изражен у различитим туморима и резистенцији на лекове, те је уско повезан са прогресијом тумора. Ово једињење се директно везује за протеин ФОКСМ1, смањује његову транскрипциону активност и смањује-регулише експресију ФОКСМ1 на нивоу транскрипције и промотора; ФОКСМ1 се везује за ИАП/ТЕАД транскрипциони комплекс и заједно играју транскрипциону улогу у регулаторним регионима гена контролисаних -ћелијског циклуса, утичући на пролиферацију ћелија. На основу горе наведеног механизма, овај антибиотик показује широк спектар примена у анти-истраживању против тумора.

Проучавање механизма директног циљања ФОКСМ1
Студија објављена у Натуре Цхемистри 2011. показала је да тиострептон директно реагује са протеином ФОКСМ1 у ћелијама рака дојке код људи МЦФ-7. Биофизичка анализа је показала да се специфично везује за ФОКСМ1 и инхибира везивање ФОКСМ1 за геномска циљна места у ћелијским тестовима. Ова студија је прва која је разјаснила начин деловања овог једињења у циљању ФОКСМ1 на молекуларном нивоу. Друга студија је открила да је смањио{10}}регулисане нивое протеина ФОКСМ1 путем редокс-зависних и протеазом{12}}зависних механизама, а регулацију наниже су спречили антиоксидант НАЦ и инхибитор протеазома МГ132.

Студије комплекса транскрипције ИАП/ТЕАД/ФОКСМ1
Студија из 2017. објављена у часопису Гастроентерологи открила је да у ћелијама хепатоцелуларног карцинома ИАП/ТЕАД4 покреће профиле експресије гена хромозомске нестабилности кроз индукцију и везивање ФОКСМ1. Инхибиција ФОКСМ1 са тиострептоном или блокада интеракције ИАП-ТЕАД4 са вертепорфином смањила је образац експресије гена за хромозомску нестабилност. Ињекција овог агенса код ИАПС127А трансгених мишева смањила је прекомерни раст јетре и знаке хромозомске нестабилности, што сугерише да циљање овог комплекса може бити нова стратегија за лечење хепатоцелуларног карцинома.

Индукција заустављања ћелијског циклуса и студије апоптозе
Тиострептон је селективно изазвао заустављање ћелијског циклуса рака дојке у Г₁ и С фазама и довео до ћелијске смрти кроз смањење-регулације ФОКСМ1, док није имао утицаја на експресију и пролиферацију ФОКСМ1 у не-трансформисаним МЦФ-10А ћелијама рака дојке које показују токсичност селективних епителних ћелија рака. Код карцинома сквамозних ћелија ларинкса (ЛСЦЦ), ово једињење инхибира виталност ћелија на начин зависан од дозе- и времена-, изазива заустављање ћелијског циклуса у С-фази и инхибицију синтезе ДНК и индукује апоптозу преко митохондријског{10}пассваи{10}зависног пута{1} Екстринзични пут зависан од Фас. У моделу ЛСЦЦ ксенотрансплантата голог миша, третман овим антибиотиком значајно је инхибирао туморигенезу, пролиферацију и индуковану апоптозу.

Студија троструког негативног рака дојке (ТНБЦ).
У МДА-МБ-231 ТНБЦ ћелијама, тиострептон је изазвао абнормалности митотичког вретена, заустављање митозе и апоптотичку ћелијску смрт, значајно појачао цитотоксичност паклитаксела и остао ефикасан у ћелијским линијама отпорним на паклитаксел. Студија из 2022. године показала је да само овај агенс значајно инхибира раст тумора, метастазе у плућима и број туморских жаришта у 4Т1 ТНБЦ моделу сингене трансплантације и инхибира експресију ФокМ1.

Комбинована употреба лекова и студије преокрета резистенције на лекове
Тиострептон је, у комбинацији са ПАРП инхибитором Олапарибом, довео до већег смањења виталности ћелија у ћелијама рака дојке повећањем двоструких -ланчаних прекида ДНК него појединачни агенс. Код карцинома јајника резистентног на хемотерапију, ово једињење-регулише ФОКСМ1 и његове низводне мете ЦЦНБ1 и ЦДЦ25Б, и показало је синергистичке ефекте у комбинацији са паклитакселом и цисплатином. Поред тога, смањио је-експресију маркера матичних ћелија остеосаркома и повећао осетљивост лека на цисплатин.

Истраживање других типова тумора
Тиострептон подстиче анти-туморски имуни одговор код интрахепатичног холангиокарцинома преко ФОКСМ1-посредованог репрограмирања макрофага повезаних са тумором поларизованих према М1 фенотипу. Код карцинома желуца, инхибиција оксидативног стреса, аутофагије и апоптозе изазваног ФОКСМ1 значајно је успорила ћелијску пролиферацију, миграцију, инвазију и ангиогенезу. У моделу поткожног ксенографта рака панкреаса, третман са 17 мг/кг овим антибиотиком значајно је инхибирао раст тумора.