Ептифибатид АПИ ЦАС 881997-86-0

Ептифибатиде АПИ|Производња ептифибатид ацетата цГМП|ГП ИИб/ИИИа антагонист|наука{0}}Пептид

Ептифибатиде АПИ ЦАС 881997-86-0--Антитромбоцитни пептид за акутни коронарни синдром. Сциенце-Пептиделогицалс обезбеђује ептифибатид ацетат компатибилан са цГМП, са зрелом технологијом, јасним профилом нечистоћа, подршком за Кину, Сједињене Државе и Европу да се пријаве, и послужио је бројним фармацеутским компанијама да прођу процену конзистентности. Добродошли да нас контактирате.

На месту акутног коронарног синдрома (АКС), време је миокард. Када се пацијент стави на операциони сто ради подвргавања перкутаној коронарној интервенцији (ПЦИ), како брзо инхибирати агрегацију тромбоцита и спречити тромбозу је критичан корак у одређивању прогнозе. Ептифибатид (Ептифибатиде) је лек који игра ову улогу - он је као прецизна „кочница“, заглављена на површини тромбоцита ГП ИИб/ИИИа рецептора, тако да фибриноген не може да се „залепи“ за тромбоците. Делује као прецизна „кочница“ на ГП ИИб/ИИИа рецепторима на површини тромбоцита, спречавајући фибриноген да „лепи“ тромбоците заједно.

 

Наука-Пептиде је једно од првих предузећа у Кини које је спровело развој ефебатиде АПИ процеса. Пре више од десет година почели смо да проучавамо овај циклични пептид од 7 аминокиселина, од лабораторијског испитивања до производње цГМП од 100 килограма, на сваком кораку, крочили смо у јаму, насипали земљу, пре него што смо данас имали овај сет зреле технологије. Данас се наши АПИ-ји за ептифибатид извозе у Европу, југоисточну Азију и друга тржишта, а ми смо помогли компанијама за производњу формулација да прођу процену конзистентности и АНДА декларацију.

Ептифибатид (Ептифибатиде Ацетате, Ептифибатиде Ацетате) је циклични пептид који се састоји од 7 аминокиселина, који опонаша КГД (лизин-глицин-аспарагинску киселину) секвенцу - ланца фибриногена и рецептора фибриногена и компетитивно се везује за површину плоче ИИбИИИ/ГП ИИИ. везивање фибриногена за тромбоците и тиме инхибирање агрегације тромбоцита.

Ептифибатид је добро позициониран клинички: тх:

• Појединци: пацијенти са акутним коронарним синдромом без-СТ-елевације сегмента (НСТЕ-АЦС), посебно они који планирају да се подвргну ПЦИ
• Начин примене: интравенски притисак + континуирана инфузија, брз почетак деловања, опоравак функције тромбоцита за 2-4 сата након престанка узимања лека
• Клинички статус: Један од антитромботичких лекова које препоручују домаће и међународне кардиоваскуларне смернице

За генеричке компаније, ефибатид је класична сорта. Његов патент је одавно истекао, али потражња на тржишту је стабилна, а захтеви за квалитет АПИ-ја су веома високи - профил нечистоће мора бити у складу са оригиналним, процес мора бити робустан, а снабдевање мора бити поуздано.

1. Било је потребно више од једне деценије да се процес помери од „способног“ до „стабилног“
У раним данима ептифибатида, највећа потешкоћа је била циклизација. Како формирати дисулфидне везе, како избећи неусклађеност, како контролисати нечистоће, требало нам је неколико година да то схватимо. Тренутни процес:

• Синтеза у чврстој фази: Фмоц стратегија, пожељна смола, стабилан принос сировог пептида изнад 85%
• Цицлизација: прецизна контрола пХ и оксидационих услова, ефикасност циклизације преко 95%, исправна стопа упаривања дисулфидне везе близу 100%.
• Пречишћавање: препаративна ХПЛЦ у три-степена, сечење кључних нечистоћа (нпр. оксидованих нечистоћа, недостајућих пептида, димера) једну по једну
• Проширење: са реактора од 20Л на 3000Л, процесни параметри се померају, а принос и чистоћа се не деградирају

2. Хетерогена масена спектрометрија, усуди се упоредити са оригиналом
Урадили смо детаљну анализу профила нечистоћа да бисмо идентификовали све нечистоће које се могу појавити током производње ефибатида: оксидоване нечистоће, нечистоће деамидације, димери, пептиди који недостају. Профили нечистоћа сваке серије производа упоређују се са онима оригиналних лекова како би се обезбедила конзистентност. Неки домаћи купци су користили наше АПИ-је за процену конзистентности, а подаци о нечистоћи су прошли процену директно, без издавања додатка.

3. цГМП производња, ревидирана
Наш Ептифибатиде АПИ ЦАС 881997-86-0 се производи у цГМП радионици, чиста зона ИСО 7/8, свака серија има комплетну евиденцију о производњи серије. У КЦ лабораторији доступни су ХПЛЦ, ЛЦ-МС, ГЦ, ИЦП-МС и све методе су валидиране. Имамо велико искуство са ревизијама ФДА, ЕМА и НМПА. Можемо да обезбедимо комплетан сет докумената као подршку нашим клијентима када им је потребна ревизија.

4. Стабилност снабдевања, при чему је константно снабдевање наш крајњи резултат
Најстрашнија ствар у вези са прављењем АПИ-ја је да ће снабдевање бити прекинуто. Поставили смо систем набавке са два{1}}извора, са два добављача за кључне материјале као што су аминокиселине и смоле. За оне са дугим циклусом набавке, поставили смо сигурносне залихе. Током епидемије, доста произвођача је прекинуло робу, али смо успели да одржимо све поруџбине. Један европски купац нам је касније рекао да је са нама потписао годишњи уговор због речи „континуирано снабдевање“.

Производно место (10 хектара)
Усклађеност са захтевима ФДА, ЕМА, НМПА цГМП
ИСО 9001:2015 сертификован
Аутоматско постројење за{0}}у синтезу чврсте фазе (100 кг)
Препаративни ХПЛЦ систем за пречишћавање (више сетова)
Радионица{0}}замрзавања (30㎡+)
Чиста површина ИСО класа 7/8

Систем квалитета
Контрола промена, управљање одступањем, ЦАПА - би требало да буде ту
Добављач ревидира - сваки критичан материјал се ревидира
Годишњи преглед квалитета - годишњи преглед, стално побољшање
Сарадња са ревизијама клијената - ФДА, ЕМА, НМПА су искусили све, без већих проблема

Цустомер Цасес

• Случај 1: Програм евалуације конзистентности домаће фармацеутске компаније

Они су радили процену конзистентности ињекције ефибатида и тражили су неколико добављача АПИ-ја, али профили нечистоћа нису се поклапали са онима првобитног истраживача. Када су нас пронашли, остало је само неколико месеци до рока. Послали смо им три серије валидационих података, а профил нечистоће је био скоро идентичан оном из оригиналне студије. Они су директно потписали уговор и користили наш АПИ за припрему, који је на крају успешно прошао евалуацију. Сада смо постали ексклузивни добављач овог производа, који се стално купује сваке године.

• Случај 2: Локална регистрација клијента у југоисточној Азији

Фармацеутска компанија у југоисточној Азији има стабилну потражњу за ињекцијом ефибатида на локалном тржишту и жели да локализује производњу. Испоручили смо три серије АПИ-ја за редом, а чистоћа сваке серије била је изнад 99,2% са стабилним профилом нечистоћа. Припреме које су направили са овим АПИ-јима су успешно

Не желимо да будемо „универзални добављач“, али имамо поверења у разноврсност ефебатида. Процес је зрео, квалитет стабилан, документација комплетна, продата је и у земљи и иностранству. Ако тражите ефибатид АПИ, било да се ради о производњи формулације, декларацији генеричких лекова или истраживању и развоју, прво можете да разговарате.