Ретатрутиде Импуритиес

Ретатрутиде Импуритиес|Референца нечистоће ритаглутида|Прилагођена синтеза нечистоћа и верификација структуре|Наука{0}}Пептид

Контроле нечистоћа ритаглутида - за развој аналитичких метода, студије квалитета, подношење генеричких лекова Наука-Пептид обезбеђује прилагођену синтезу нечистоћа повезаних са ритаглутидом, укључујући пептиде који недостају, оксидоване нечистоће, испадање масних киселина, димере итд., са подацима о структурној потврди који подржавају ваше студије профилисања нечистоћа. Добродошли да нас контактирате. Добродошли да нас контактирате.

Ретатрутиде Импуритиес (Ретатрутиде) је био у пламену у последње две године, ГЛП-1/ГИП/глукагон триагонист, а његов ефекат мршављења је још жешћи него код Симеоглутида. Домаће генеричке компаније за пептиде буље у то, патент ускоро истиче, ко први зграби први генерички, који ће моћи да поједе велики део тржишта.

 

Међутим, за прављење генеричких лекова, квалитетно истраживање је тврда срж. Анализа спектра нечистоћа, производи за контролу нечистоћа, валидација метода, од којих ништа не може недостајати у подацима о архивирању. Ретаротид је велики пептид са 39 аминокиселина и два бочна ланца масних киселина. Процес синтезе може да произведе више нечистоћа него обични пептиди - недостају пептиди, оксидоване нечистоће, димери, производи излучивања масних киселина, од којих сваки мора бити разјашњен.

 

Ми у Сциенце-Пептиде-у смо акумулирали много искуства у синтези комплексних пептидних нечистоћа. Имамо скуп процеса припреме нечистоћа посебно за дуголанчане модификоване пептиде као што је ритаглутид. Можемо да прилагодимо синтезу различитих контрола нечистоћа ритаглутида према вашим потребама, са подацима о структурној потврди, и да вам помогнемо да успоставите метод, тако да ћете имати јасну идеју приликом подношења.

Ритаглутид је велики молекул, процес синтезе је сложен, а сложен је и извор нечистоћа. Када радимо студије нечистоћа, углавном се фокусирамо на ове категорије:

Недостаје пептид
Недовољно{0}}упаривање једне или више аминокиселина током синтезе је најчешћа нечистоћа у процесу. Различити положаји пептида који недостају имају различит поларитет и треба их локализовати на ХПЛЦ. На пример, ако недостаје лизин на позицији 15, или ако недостаје амино киселина на крају ланца масних киселина, време задржавања је сасвим другачије, али без контроле не знате ко је врх.

Оксидирајуће нечистоће
Мет се лако оксидира у сулфоксид, што мења поларитет и утиче на тест чистоће. Пошто је Мет присутан у секвенци Ретаротида, оксидована нечистоћа је суштинска контролна ставка. Понекад ће се оксидовани врхови појавити након одређеног временског периода, тако да морамо да пазимо на то.

Димери/полимери
Током синтезе или складиштења, два или више молекула се спајају дисулфидним везама или не-ковалентним интеракцијама и представљају кључне нечистоће у супстанци. Удвостручење молекулске тежине димера је често велики максимум на ХПЛЦ и мора се контролисати.

Производи за излучивање масних киселина
Ретаротид носи два бочна ланца масних киселина (нпр. октадекандијеву киселину), и ова модификација може бити делимично уклоњена током синтезе или складиштења, што доводи до уклањања нечистоћа-од масних киселина. Структура ове врсте нечистоћа је толико различита од главног врха да захтева специјализовану контролу да би се лоцирао. Наишли смо на купца који је радио студије стабилности, након месец дана складиштења, појавио се пик, а онда смо открили да је масна киселина пала са половине врха.

Деамидиране нечистоће
Аспарагин (Асн) и глутамин (Глн) се лако деамидирају у киселим или загрејаним условима да би се добили изомери. Ове нечистоће се често налазе у тестовима присилне деградације и треба их контролисати.

дијастереоизомери
Током синтезе дугог{0}}ланца, појединачне аминокиселине могу да буду подвргнуте рацемизацији, што доводи до дијастереоизомера, који треба да се открију хиралном хроматографијом или посебним методама. Иако садржај обично није висок, стручњаци ће се за њега распитати када буде проглашен.

Многе од ових нечистоћа нису доступне на тржишту и потребно их је синтетизовати по мери. Урадили смо много пројеката на прилагођавању нечистоћа ритаглутида и покрили смо горе наведене категорије.

Брисање серије пептида
We synthesize whatever is missing. For example, the lysine at position 15 is missing, or the amino acid at the end of the fatty acid chain is missing. We can synthesize them according to your impurity profile, and the purity is usually >95% са МС. Купац нас је замолио да синтетишемо сет од 12 пептида који недостају са Н-терминала на Ц-терминал, и ми смо их све направили.

Оксидирајуће нечистоће
Met in Retarotide is oxidized to sulfoxide, and we can control the oxidation conditions and synthesize the oxidized control product. We can control the oxidation conditions and synthesize the control product in oxidized state. The purity of the product is >95% и можемо да обезбедимо МС спектар да потврдимо степен оксидације. Оксидација је постепен процес и можемо постићи доминацију сулфоксида са неколико нуспроизвода-.

Димер
Димери формирани унакрсним-повезивањем или не-ковалентном интеракцијом могу се припремити различитим методама и изоловати и пречистити да би се обезбедиле контроле високе чистоће. Молекуларна тежина димера је двоструко већа од главног пика, што је познато МС. Неки купци су тражили димер за валидацију методе, а ми смо им дали чистоћу од 98%.

Производи за излучивање масних киселина
Ово је нечистоћа специфична за Ретарутин. Ланци масних киселина могу бити делимично прекинути или потпуно одвојени, што резултира низом повезаних нечистоћа. Можемо да синтетишемо различите варијанте са недостајућим или скраћеним масним киселинама да бисмо вам помогли да одредите локацију ових нечистоћа. Најкомпликованији случај који смо икада урадили је када нас је купац замолио да синтетишемо варијанту ланца масних киселина у којој недостаје шест угљеника, и ми смо то урадили.

Деамидиране нечистоће
За Асн и Глн места у секвенци, можемо припремити контроле деамидираних нечистоћа принудном деградацијом или циљаном синтезом. Разлика у молекуларној тежини након деамидације је само 1, тако да их није лако разликовати по МС, а потребно је користити посебне хроматографске услове, које можемо да ускладимо.

Друге прилагођене нечистоће
Ако у свом истраживању пронађете нову непознату нечистоћу, можемо вам помоћи да анализирате структуру и да је синтетишете. Пошаљите нам узорак, ми ћемо урадити ЛЦ-МС анализу, спекулисати структуру, затим усмерену синтезу, а затим упоредити време задржавања и масени спектар да бисмо потврдили сагласност. Овај процес смо радили много пута и стопа успеха је прилично висока.

Развој и валидација аналитичких метода
Приликом подешавања ХПЛЦ или ЛЦ-МС методе, потребна је контрола нечистоћа за локализацију, одвајање, линеарни опсег и валидацију опоравка. Без контроле, валидацији методе недостаје део. Многи купци траже од нас да прво урадимо неколико кључних нечистоћа да бисмо поставили метод, а затим полако надокнадили остатак.

Хетерогена масена спектрометрија
Када се генерички лек декларише, потребна је свеобухватна квалитативна и квантитативна анализа процесних нечистоћа и производа разградње. Контролни производ треба да потврди локацију, садржај и структуру сваке нечистоће. Видели смо да је декларација информација послата да се надокнади, девет пута од десет је нечистоће овог комада није разумео.

Студије стабилности
У дуготрајној-стабилности и убрзаним тестовима, неопходно је утврдити који производи деградације су доминантни и какав је тренд у садржају. Са контролом нечистоћа, могуће је прецизно квантификовати и пратити. Када је купац радио на стабилности препарата ритаглутида, откривено је да врх разградње расте веома брзо у убрзаним условима, па смо га анализирали помоћу МС-а и синтетизовали да бисмо потврдили структуру, а затим је купац са олакшањем пријавио то нама.

Тестирање пуштања серије
Након комерцијализације, свака серија АПИ-ја или формулације треба да се тестира на дотичну супстанцу. Контрола нечистоћа је суштински алат за тестирање ослобађања. Без тога се не може рећи ко је врх и колики је.

Информације о декларацијама генеричких лекова
Студије нечистоће су кључни део информација о архивирању. Обезбеђивање потпуне анализе профила нечистоће и контролних података, може значајно смањити ризик од процене питања компензације. Стручњак који изјављује информације, имате пун сет производа за контролу нечистоћа, комплетне податке, много лакше.

Случај 1: фармацеутска компанија, програм генеричких лекова за ритаглутид
Они развијају генеричку верзију ритаглутида и потребан им је комплетан сет контрола нечистоћа за валидацију методе. За њих смо прилагодили 8 нечистоћа: 3 пептида која недостају, 2 оксидоване нечистоће, 1 димер, 2 производа са пилингом масних киселина. Чистоћа сваког од њих била је изнад 95%, са МС подацима. Вођа пројекта је рекао: „Не можемо да купимо ове нечистоће, и тражили смо неколико компанија које то не могу. Али ви сте успели да их све направите, а подаци су били потпуни, што је била велика помоћ.“ Касније је њихова валидација метода успешно завршена, а информације о декларацији су такође завршене.

Случај 2: ЦРО компанија, профилисање нечистоћа
Они су предузели квалитетан истраживачки пројекат реталутида, који је захтевао свеобухватну анализу процесних нечистоћа. Послали су нам узорке сирових пептида, а ми смо извршили ЛЦ- МС анализу, закључили могуће структуре неколико непознатих нечистоћа, затим их синтетизовали на циљани начин, а затим упоредили времена задржавања и масене спектре да бисмо потврдили три нове нечистоће. Клијент је користио ове податке за побољшање спектра нечистоћа и прошао прихватање клијента. Касније су тражили од нас да урадимо нечистоће других врста.

Случај 3: Студије стабилности, биотехнолошка компанија
Истраживали су стабилност ритаглутида и открили да се количина производа разградње брзо повећава под убрзаним условима, али нису знали шта је то. Анализирали смо узорак помоћу ЛЦ-МС и претпоставили да се ради о нечистоћи деамидирања на одређеном месту Асн, а затим смо га синтетизовали на циљани начин и потврдили поређењем. Они су успоставили тест користећи ову контролу и прецизно пратили тренд производа разградње. Када је поднет коначни извештај, подаци су били веома солидни.

Реталутид је популаран производ, али студије нечистоћа су деликатан задатак. Недостајући пептиди, оксидоване нечистоће, производи за пилинг масних киселина захтевају специјализоване контроле за локализацију и квантификацију. Ако радите квалитетно истраживање или генерички развој ритаглутида и требате контролу нечистоћа, слободно разговарајте са нама. Урадили смо много посла, знамо које су нечистоће тешке и знамо како да их извучемо.