Соматостатин АПИ ЦАС 38916-34-6

Соматостатин АПИ ЦАС 38916-34-6|Производња инхибитора раста ацетата цГМП|Пептиде АПИ|Наука-Пептиде

Соматостатин АПИ ЦАС 38916-34-6 - АПИ за пептиде за лечење акутног крварења из варикозитета једњака, панкреатитиса, итд. Наука-Пептид обезбеђује ацетат инхибитора раста у складу са цГМП стандардом, са зрелим процесом, јасним профилима нечистоћа, подршком за Кину, САД и Европу могу се декларисати за ДМФ. добродошли да нас контактирате.

Соматостатин има веома стабилну позицију у гастроентерологији и хитној медицини - акутно варикозно крварење једњака, акутни тешки панкреатитис, фистула панкреаса, интестинална фистула, у овим сценаријима, то је лек прве-линије. То није "пробојни" производ, али потражња је стабилна и глобална употреба није безначајна.

 

Његов механизам деловања је прилично специфичан: инхибира ослобађање разних хормона, укључујући хормон раста, инсулин, глукагон, гастрин, панкреатин, итд. Такође смањује висцерални проток крви и снижава притисак порталне вене. Такође смањује висцерални проток крви и снижава притисак у порталној вени. У случају крварења варикозитета једњака, он је главни део вазоактивних лекова, као и терлипресин.

 

Наука-Пептиде производи АПИ-је за пептиде више од 20 година, а инхибитор раста је једна од врста у коју смо рано ушли. Овај пептид је циклични пептид од 14 аминокиселина са паром дисулфидних веза, а ми смо водили процес синтезе више од 10 година. Тренутно можемо стабилно да испоручујемо АПИ ацетат инхибитора раста од грама до 100 килограма и завршили смо ФДА ДМФ пријаву и подржали Кину, Сједињене Државе и Европу да се изјасне. Профил нечистоће је јасан и постоје зреле стратегије контроле кључних нечистоћа као што су неусклађеност дисулфидних веза, оксидоване нечистоће и недостајући пептиди.

Акутно варикозно крварење једњака:У комбинацији са ендоскопском лигацијом, смањује висцерални проток крви, снижава портални притисак и има дефинитиван хемостатски ефекат. Смернице препоручују континуирану инфузију 2-5 дана.
Тешки акутни панкреатитис:инхибирају лучење ензима панкреаса, смањују инфламаторну реакцију панкреаса. Иако то није специфичан лек, може се користити као додатни третман како би се компликације свеле на минимум.
Адјувантна терапија за фистуле панкреаса и црева:смањује лучење дигестивних сокова и подстиче зарастање фистула.
Акромегалија (дуготрајно{0}}облик):инхибира лучење хормона раста, али то је дом октреотида и ланреотида, а инхибитори раста се мање користе због њиховог кратког полуживота-.

Из перспективе АПИ-ја, инхибиторе раста карактерише одређени праг процеса - 14 пептида, циклизација, редослед бројних хидрофобних амино киселина, синтеза и пречишћавање су сложенији од кратких пептида. Међутим, због прага, добављачи су стабилни и неће бити оптерећени ниским ценама. Искуство које смо акумулирали у овој врсти омогућава нам да постигнемо висок степен конзистентности у профилима нечистоћа са оригиналним истраживачима.

1. Црафт траје више од једне деценије и појачање није проблем
Тешкоћа у синтези инхибитора раста лежи у прецизној циклизацији дисулфидних веза и пречишћавању више хидрофобних амино киселина у секвенци. Користили смо пут "чврсте-фазне синтезе линеарних прекурсора + течне-циклизације фазе":

• Линеарни прекурсор: Фмоц чврста-фазна синтеза, оптимизовани услови спајања за хидрофобни регион, стабилан принос сировог пептида.
• Циклизација: Блага оксидација у течној фази, прецизно формирање 3-14 дисулфидних веза, ефикасност циклизације је контролисана изнад 95%, а садржај неусклађених изомера је веома низак.
• Пречишћавање: ХПЛЦ у више- корака је изведен да би се један по један одвојили пептиди који недостају, оксидоване нечистоће, димери и неусклађени изомери.
• Амбалажа за{0}}сушење замрзавањем: рад на чистом простору, двослојна асептична кеса.

Покренули смо овај процес од неколико десетина грама малих проба па све до стотина килограма комерцијализованих серија. Подаци валидације процеса показали су да је чистоћа била стабилна на преко 99% са веома преклапајућим профилима нечистоћа у неколико серија. Профили ослобађања су конзистентни од серије до серије.

2. Контрола квалитета, а не само чистоћа

Свака серија АПИ-ја инхибитора раста се ослобађа у складу са захтевима цГМП, тестне јединице истовремено покривају захтеве фармакопеје, такође обраћамо посебну пажњу на неке процесне нечистоће:

• Садржај: 95,0%-105,0% на бази анхидрованог и без растварача, у складу са УСП/ЕП.
• Чистоћа: ХПЛЦ већа или једнака 99,0%, стварна серија је обично 99,2%-99,5%.
• Сродне супстанце: појединачна нечистоћа Мања или једнака 0,15%, укупна нечистоћа Мања или једнака 1,0%.
• Кључне нечистоће: изомери неусклађености дисулфидних веза (различити начини циклизације), оксидоване нечистоће метионина (нема Мет у секвенци, али се триптофан лако оксидује), недостајући пептиди, димери, све са контролама и методама квантификације.
• Индикатори безбедности: ендотоксин<0.25 EU/mg, microbiological limits in accordance with the Pharmacopoeia, residual solvents in accordance with ICH Q3C.

Стабилност је дугорочна-и убрзана, подржава период поновног тестирања од 24-36 месеци. Аналитичка метода је валидирана да испуни захтеве ИЦХ К2 и УСП/ЕП.

3. Потпуно документован и ДМФ поднет

Инхибитори раста имају добро{0}}установљен пут подношења докумената, а информације које пружамо могу се користити директно за АНДА или домаћу генеричку пријаву:

• Извештај о развоју процеса (како су одређени кључни параметри)
• Програми и извештаји за валидацију процеса (више-подаци из серије) извештаји о валидацији аналитичких метода
• Подаци о стабилности (дугорочни, убрзани, фактори утицаја)
• Извештај хетерогене масене спектрометрије (са структурном потврдом)
• Информације о структурној потврди (НМР, МС, ИР)
• Евиденција серијске производње (потпуна и следљива)
• У вези са-ревизијама на сајту

Наш АПИ за инхибитор раста је завршио ФДА ДМФ пријаву и може бити овлашћен за употребу у Кини, Сједињеним Државама и Европској декларацији. Ако вам је потребан европски ЦЕП, такође можемо сарађивати са вама.

4. Ланац снабдевања, имамо план

Међу сировинама амино киселина које се користе за инхибиторе раста, постоји неколико специјалних аминокиселина (нпр. Фмоц-Асн(Трт)-ОХ, Фмоц-Трп(Боц)-ОХ) које имају дуг циклус набавке. Урадили смо неколико ствари:

• Најмање два квалификована добављача за кључне материјале, редовне фабричке ревизије.
• Дуги рокови набавке материјала, стварање сигурносне залихе, без прекида производње због одложеног поморског транспорта.
• Више производних линија омогућава паралелно заказивање и журне наруџбине се могу убацити у ред чекања.

На начин сарадње, можемо или продати АПИ, или овластити ДМФ, или пренети технологију на одредиште клијента. Спецификација паковања је у складу са захтевима припреме.

• Производни објекат 10 хектара, цГМП стандард, ФДА, ЕМА, НМПА усаглашен, ИСО 9001:2015 сертификат.
• Постројење за синтезу: аутоматизована синтеза{0}} чврсте фазе, капацитет 100 кг
• Радионица пречишћавања: више сетова ХПЛЦ препарата, проток који покрива 50мЛ-1000мЛ/мин
• -радионица за сушење замрзавањем: 30 квадратних метара +, индустријска машина за сушење замрзавањем{3}}
• Чиста површина: ИСО класа 7/8
• КЦ лабораторија: ХПЛЦ, УПЛЦ, ЛЦ-МС, ГЦ, итд

Што се тиче система квалитета, контрола промена, управљање девијацијама, ЦАПА, ревизија добављача, годишњи преглед квалитета су рутинске операције. Сарађивали смо са ФДА, ЕМА, НМПА на-ревизијама локације и имамо велико искуство.

Клијент А, домаћа фармацеутска компанија, бави се проценом конзистентности ињекције инхибитора раста. Профил нечистоће претходног добављача није био стабилан, посебно је изомер неусклађености дисулфидне везе био висок. Обезбедили смо три серије валидираних сировина са пуним скупом података о профилу нечистоћа, а неусклађеност изомера је контролисана испод 0,05%. Користили су наше сировине за израду препарата, који су успешно прошли процену, а сада стабилно купују сваког месеца.

Клијент Б, фармацеутска компанија из југоисточне Азије: локалној регистрацији је потребан АПИ инхибитор раста који испуњава ЕП стандард. Испоручили смо четири серије за редом, а чистоћа сваке серије је изнад 99,2% са истим профилом нечистоћа. За припрему су користили наше сировине и добили одобрење локалне регистрације.

Инхибитор раста није врста „експлозивних“ сорти, али клиничка потражња је стабилна, захтеви добављача су такође високи - процес треба да буде зрео, нечистоће треба контролисати, документи треба да издрже инспекцију. Радили смо на овој врсти више од 10 година и мислимо да смо дали добар одговор. Ако радите препарате за инхибиторе раста, морате пронаћи добављаче АПИ-ја, добродошли на разговор.