Терлипрессин АПИ ЦАС 1884420-36-3

Терлипрессин АПИ|Терлипресин ацетат цГМП производња|АПИ за побољшање функције јетре и бубрега|Наука{0}}Пептид

Терлипрессин АПИ ЦАС 1884420-36-3 - АПИ за пептиде за лечење хепатореналног синдрома (ХРС-АКИ).Сциенце-Пептиде обезбеђује терлипресин ацетат усаглашен са цГМП са зрелим процесом, јасним профилом нечистоћа, подршком за декларације Кине, САД и Европе и прошао је релевантну ФДАМФ пријаву Добродошли да нас контактирате.

Терлипресин, синтетички аналог вазопресина, широко се користи за лечење хепатореналног синдрома-акутне повреде бубрега (ХРС-АКИ). Смернице Америчког колеџа за гастроентерологију из 2016. и формално одобрење ФДА 2021. поставиле су га као централно место у лечењу ХРС{5}.{5}

 

Његов механизам деловања је јединствен: делујући на В1а рецептор висцералне циркулације, селективно сужава проширене спланхничке и висцералне крвне судове, смањује висцерални проток крви и повећава ефективни волумен артеријске крви и средњи артеријски притисак, како би се повећала бубрежна перфузија и побољшала бубрежна функција. Клинички подаци показују да је након терлипресина у комбинацији са третманом албумином, око 40%-45% бубрежне функције пацијената значајно побољшана.

 

Наука-Пептид је акумулирао преко 20 година искуства у области АПИ-ја за пептиде. Терлипресин је једна од врста које смо завршили процес развоја и комерцијализовани раније. Усвојили смо зрелу чврсту{4}}синтезу и пут кондензације фрагмената, са робусним процесом и јасним профилом нечистоћа. Прошли смо релевантну ДМФ пријаву код ФДА и у могућности смо да подржимо наше купце у регистрацији препарата на великим тржиштима као што су Кина, Сједињене Државе, Европа итд.

Терлипресин (терлипресин ацетат) је циклични пептид који се састоји од 12 аминокиселина које формирају циклизовану структуру преко дисулфидне везе између цистеина на 1- позицији и на 6 позицији. Његова прва три глицина се ензимски цепају ин виво да би се полако ослободио активни метаболит, лизопресин, што резултира дуготрајним ефектом.

Главне клиничке примене терлипресина укључују:

Хепаторенални синдром-Акутна повреда бубрега (ХРС-АКИ):Ово је тренутно водећи показатељ. Сужавањем проширених висцералних крвних судова и побољшањем ефективног волумена циркулишуће крви, функционална повреда бубрега може се преокренути.
Крварење из варикозитета једњака:као вазоактивни лек, који се користи у комбинацији са ендоскопском лигацијом за контролу акутног крварења.
Друге употребе:Ватростални асцитес, инфективни шок итд. (користите ван упутства).
Из тржишне перспективе, терлипресин је класичан генерички лек. Са отварањем америчког тржишта након одобрења ФДА и сталном потражњом за лечењем-оштећења бубрега повезаних са цирозом широм света, потражња за његовим АПИ је релативно стабилна.

1. Доказано искуство у рутирању и повећању{1}} процеса

Потешкоће у синтези терлипресина леже у прецизном формирању дисулфидних веза и ефикасности циклизације. Ми усвајамо комбиновану стратегију "кондензације фрагмената + циклизација течне фазе":

• Целокупна{0}}секвенца је подељена на 2-3 фрагмента синтетизована одвојено у чврстој фази
• Циклизација дисулфидних веза у течној фази под благим условима и са мало споредних реакција
• састављање фрагмента након чега следи више-степено препаративно ХПЛЦ пречишћавање

Овај процес водимо више од десет година, од лабораторијског испитивања до комерцијалне производње од 100 килограма. Принос сировог пептида је стабилан, ефикасност циклизације може достићи преко 95%, а чистоћа финалног производа је стабилна на преко 99%. Наши подаци о шаржи за валидацију процеса показују да су профили нечистоћа веома поновљиви у узастопним серијама.

2. Строга контрола квалитета, у складу са цГМП стандардима

Производимо Терлипрессин АПИ ЦАС 1884420-36-3 према захтевима цГМП, свака серија је строго тестирана:

• Испитивање ослобађања: садржај (97,0%-102,0% безводно и без растварача), чистоћа (ХПЛЦ, већа од или једнака 99,0%), сродне супстанце (синглетонс Мање или једнаке 0,15%), влага, заостали растварачи, бактеријски ендотоксини, микробна граница
• Контрола профила нечистоћа: свеобухватна идентификација процесних нечистоћа и производа разградње. Критичне нечистоће као што су изомери неусклађености дисулфидних веза, оксидоване нечистоће, недостајући пептиди, итд. су контролисане у прихватљивим границама
• Студије стабилности: дугорочни-убрзани подаци о стабилности који подржавају период поновног тестирања од 24-36 месеци, у складу са ИЦХ К1
• Валидација методе: Све аналитичке методе су валидиране у складу са ИЦХ К2.

3. Комплетна документација и подршка регистрацији

Генеричка пријава за терлипресин има јасне захтеве АПИ документације. можемо да обезбедимо:

• Извештај о развоју процеса (укључујући процес одређивања кључних параметара процеса)
• Програм валидације процеса и извештај (са валидационим серијама података) извештаји о валидацији аналитичке методе
• Подаци студије стабилности (дугорочни, убрзани, фактори утицаја)
• Извештај хетерогене масене спектрометрије (са структурном потврдом)
• Информације о структурној потврди (НМР, МС, ИР, итд.)
• Евиденција серијске производње (потпуна и следљива)
• Сарадња са клијентима који пролазе-провере на лицу места од стране агенција за фармаковигиланцу

Наш Терлипрессин АПИ је завршио ФДА ДМФ пријаву и може бити овлашћен за употребу у Кини, Сједињеним Државама и Европи декларацијом.

4. Поуздана сигурност ланца снабдевања

• Набавка из два{0}}извора: два или више квалификованих добављача за кључне материјале (аминокиселине, смоле)
• Стратешко складиштење: успостављање сигурносних залиха дуготрајног материјала
• Континуирана производња: више производних линија може да ради паралелно како би се обезбедила правовремена-испорука поруџбина
• Конзистентност серије: Доказано је да се производи у узастопним серијама, са високо поновљивим профилима чистоће и нечистоћа

5. Флексибилни начини сарадње

• Продаја АПИ-ја: Обезбедите АПИ-је Терлипрессин усаглашене са цГМП-и подржите производњу формулација
• Овлашћење ДМФ-а: обезбедите ауторизацију ДМФ датотеке, подржите клијенте да декларишу генеричке лекове
• Трансфер технологије: Процеси се могу пренети на производне локације{0}}специфичне за купце
• Прилагођено паковање: према потребама припреме, обезбедити различите спецификације паковања

• цГМП производна локација (10 хектара)
• Усклађеност са захтевима америчке ФДА, Европске ЕМА, Кине НМПА цГМП
• ИСО 9001:2015 сертификован
• Аутоматско постројење за синтезу чврсте фазе (капацитет 100 кг)
• Препаративни ХПЛЦ систем за пречишћавање (више сетова)
• Радионица за замрзавање{0}}(више од 30 квадратних метара)
• Чиста област (ИСО класа 7/8)
• Комплетна КЦ лабораторија: ХПЛЦ, УПЛЦ, ЛЦ-МС, ГЦ и тако даље

Систем квалитета

• Строга контрола промена, управљање девијацијама, ЦАПА систем
• Ревизије добављача и потпуна следљивост материјала
• Годишњи преглед квалитета, континуирано побољшање
• Имали смо много успешних искустава у сарадњи са клијентима и регулаторима у-ревизијама на лицу места

1. Зрела технологија, јасан профил нечистоћа

Акумулирали смо више од десет година искуства у производњи Терлипрессин АПИ-ја, а процес се стално оптимизује, а профил нечистоће је у великој мери конзистентан са оним из оригиналног истраживања. Кључне нечистоће као што су неусклађеност дисулфидних веза, производи оксидације, недостајући пептиди, итд. имају зреле контроле и стратегије контроле.

2. Системи усклађености, који могу да издрже контролу

Наши цГМП објекти и систем документације могу да издрже инспекцију домаћих и страних регулаторних агенција за лекове. Терлипрессин је завршио ФДА ДМФ пријаву, а неки купци су успешно прошли домаћу процену конзистентности и АНДА подношење користећи наш АПИ.

3. Стабилност снабдевања и не-прекидање залиха

Успоставили смо савршен систем управљања ланцем снабдевања, набавку кључних материјала-из два извора и довољне стратешке резерве. Имамо резервне добављаче за кључне материјале као што су аминокиселинске сировине и смола Терлипресина, а производња неће бити заустављена због недостатка залиха.

4. Изјава подршке, уштеда труда

Пружамо не само АПИ-је, већ и комплетан скуп података и докумената који подржавају регистрацију, структура ДМФ датотеке је јасна, потпуни подаци и мање прегледа и правних средстава.

Домаћа фармацеутска компанија треба Терлипрессин АПИ за процену конзистентности. Обезбедили смо комплетне податке о валидацији процеса и податке о стабилности и сарађивали са њима да бисмо завршили декларацију. Разноликост је сада прошла процену доследности и ми смо постали њен дугорочни-снабдевач.
Европска генеричка компанија: Планирали смо да поднесемо АНДА у Европи и био нам је потребан АПИ за терлипресин истог квалитета као у оригиналном истраживању. Дали смо ауторизацију ДМФ документа и сарађивали са њима да бисмо добили ревизију, и коначно је производ успешно одобрен.

Терлипресин је кључни лек у лечењу хепатореналног синдрома, са зрелим тржиштем и стабилном потражњом. Радимо на Терлипрессин АПИ-ју више од 10 година, са зрелим процесом, стабилним квалитетом, комплетном документацијом и завршили смо ФДА ДМФ документацију. Ако развијате формулације Терлипрессина и потребан вам је усаглашен, стабилан и следљив добављач АПИ-ја, добродошли да разговарате са нама.