Тималфасин АПИ ЦАС 62304-98-7

Тхималфасин АПИ ЦАС 62304-98-7|Тимофаксин ацетат цГМП производња|Имуномодулаторс АПИ|Наука-Пептиде

Тхималфасин АПИ ЦАС 62304-98-7- Пептид АПИ за помоћно лечење хроничног хепатитиса Б, имунодефицијенције, итд. Сциенце-Пептиде обезбеђује тимофаксин ацетат у складу са цГМП стандардом, 28 пептидни процес је зрео, оксидован/деамидован, може да подржи Европу, може се контролисати нечистоћа у Европи, може се контролисати ДМФ. добродошли да нас контактирате.

Тималфасин (такође познат као тимопептид алфа 1) се користи у области имуномодулације више од две деценије. Коришћен је у помоћном лечењу хроничног хепатитиса Б, имунодефицијенције, инфекције и опоравка имунитета након радиотерапије тумора. То није производ који је свакодневно у врућој потрази, али је количина употребе веома стабилна, а домаће и стране фармацеутске компаније не престају да га производе.

 

Овај пептид има 28 аминокиселина, линеаран и нема дисулфидне везе. Тежина синтезе је средња до висока - дужина је присутна, потребно је пажљиво пратити пептиде који недостају, оксидоване нечистоће, деамидиране нечистоће. Радили смо на овом производу више од десет година и успели смо да пређемо од малих пробних до комерцијализованих серија. Сада тимофаксин ацетат АПИ, грама до сто килограма се може испоручити, ФДА ДМФ је поднет, подршка Сједињеним Државама, Европи и Кини да се изјасне.

Тимофаксин је природни пептид који производе епителне ћелије тимуса, који може да подстакне диференцијацију Т-ћелија и појача Тх1 одговор када се примењује.

Углавном се користи у овим областима:

• Хронични хепатитис Б: у комбинацији са интерфероном или аналозима нуклеозида за побољшање клиренса вируса и конверзије е антигена. Користи се дуги низ година у домаћим хепатолошким одељењима.
• Болести имунодефицијенције: конгенитална имунодефицијенција, ХИВ, итд., додатна терапија.
• Озбиљне инфекције: сепса, тешка пнеумонија, побољшање имуносупресије.
• После радиотерапије за туморе: смањење имуносупресије и побољшање квалитета живота.

Са становишта АПИ-ја, профил нечистоће 28 пептида је сложенији од профила кратких пептида. Постоје три главне категорије: пептиди који недостају (синтеза аминокиселине која недостаје), оксидоване нечистоће (метионин на позицији 5) и нечистоће деамидације (аспарагин на позицијама 14 и 25). Уложили смо много труда у ове комаде.

Синтеза није ствар случаја
Дуги линеарни пептиди, ефикасност спајања има тенденцију да опада што даље идете. Користили смо Фмоц чврсту{1}}фазну синтезу, али смо је прилагодили за дуги ланац:
Смола се бира на основу прве аминокиселине на Ц-терминалном крају да би се обезбедила почетна ефикасност.
За Сер и Асп, које је лако одвојити, или за средња и задња места, извршено је двоструко спајање да би се минимизирало брисање.
Пречишћавање је обављено препаративном ХПЛЦ у више- корака.28 Разлика у поларитету пептида који недостају била је веома мала, и ми смо више пута подешавали пХ и градијент да бисмо одвојили уобичајене којима је недостајала 10. позиција и 20. позиција.
Процес траје више од десет година, а принос сировог пептида је стабилан, а чистоћа након пречишћавања је више од 99%. Валидацијске серије су показале да су се профили нечистоћа неколико узастопних серија у великој мери преклапали.

Оксидирајуће и деамидирајуће. Пази на то
Свака серија је пуштена на тестирање према цГМП, покривајући УСП/ЕП, али постоји неколико нечистоћа на које обраћамо посебну пажњу:
Оксидација метионина (Мет→сулфоксид на позицији 5): обично оксидирају нечистоће<0.10% when purification pH and storage conditions are controlled.
Деамидација (14. и 25. Асн): После деамидације, разлика у молекуларној тежини је била само 1, и није било лако да се одвоји помоћу ХПЛЦ. Оптимизирали смо хроматографске услове и потврдили масеном спектрометријом и контролисали испод 0,15%.
Пептиди који недостају: Контроле су биле доступне на уобичајеним местима, а збир недостајућих пептида је био<0.5%.
ендотоксин:<0.25 EU/mg, standard for injection.
Стабилност је урађена дугорочно и убрзано, са периодом поновног тестирања од 24-36 месеци. Методе су валидиране.

Документација је доступна, ДМФ је спреман
Информације о архивирању могу се директно користити: извештај о развоју процеса, протокол и извештај валидације, валидација аналитичке методе, подаци о стабилности, профилисање нечистоћа (потврда структуре оксидисаних/деамидираних/дефицитних пептида), потврда структуре (НМР, МС, ИР) и записи о серијској производњи. Такође сарађујемо са-ревизијама на локацији.
ДМФ је поднет америчкој ФДА и одобрен је за употребу у Кини, САД и Европи.

Ланац снабдевања је унапред{0}}планиран
Постоји 28 врста аминокиселина, а постоји и неколико специјалних материјала са великом дозом и дугим циклусом куповине. Направили смо сигурносне залихе, најмање два добављача кључних материјала неће зауставити производњу због несташице понуде.

• Производња препарата: директно храњење, добра растворљивост, асептично пуњење.
• Генеричко подношење: Наведите податке о ауторизацији и валидацији ДМФ-а.
• Процена конзистентности: Обезбедите упоредне податке о АПИ и профилима нечистоћа у складу са оригиналном студијом.
• Пилот истраживање и развој: мале количине, од неколико грама до десетина грама.
• нашим објектима
• Производни објекат 10 ари, цГМП стандарди, ФДА/ЕМА/НМПА усклађеност, ИСО 9001:2015.
• Постројење за синтезу: аутоматизована синтеза{0}} чврсте фазе, капацитет 100 кг
• Радионица пречишћавања: више сетова препаративне ХПЛЦ, погодне за дуго одвајање пептида
• -радионица за сушење замрзавањем: 30 квадратних метара +, индустријска машина за сушење замрзавањем{3}}
• Чиста површина: ИСО класа 7/8
• КЦ лабораторија: ХПЛЦ, УПЛЦ, ЛЦ-МС, ГЦ, ИЦП-МС, итд
• Систем квалитета: контрола промена, управљање девијацијама, ЦАПА, ревизија добављача, годишњи преглед квалитета. Сарађивао са ФДА, ЕМА, НМПА на-ревизијама локације.

Домаћа фармацеутска компанија: Процена конзистентности ињекције тимофаксина. Оксидоване нечистоће раније коришћене сировине су значајно флуктуирале (0,05%-0,25%). Дали смо три серије за валидацију, а оксидована примеса је стабилизована на око 0,08%, а такође смо обезбедили контролу и потврду структуре оксидоване нечистоће. Успешно су прошли процену и сада стабилно купују сваког месеца.

Фармацеутска компанија југоисточне Азије: локална регистрација захтева тимофаксин компатибилан са ЕП-. Испоручили смо четири серије за редом, а чистоћа је била изнад 99,2%, а профил нечистоће пептида који недостаје био је конзистентан. Добили су одобрење за локалну регистрацију.

Радили смо на тимофаксину више од 10 година и разумели смо синтезу, пречишћавање и контролу нечистоћа 28 пептида. Ако развијате препарат тимофаксина и требате АПИ, слободно нас контактирајте.