Карбетоцин АПИ ЦАС 1631754-28-3

Царбетоцин АПИ ЦАС 1631754-28-3|Производња цГМП карбетоцин ацетата|ИУД АПИ дуготрајног дејства|Наука-Пептиде

Царбетоцин АПИ ЦАС 1631754-28-3 - дуготрајна превенција постпорођајног крварења пептид АПИ.Сциенце-Пептид обезбеђује карбетоцин ацетат усаглашен са цГМП са зрелим процесом, јасним профилом нечистоћа, подршком за декларације Кине, САД и Европе и може да овласти ДМФ. Добро дошли да нас контактирате.

Карбетоцин је "надограђени" облик контракција. Док редовним контракцијама може бити потребно неколико сати за примену у акушерском одељењу, једна интрамускуларна ињекција карбетоцина може одржати контракције 24 сата или тако. За превенцију постпорођајног крварења, ово је веома згодно - посебно у -подручјима са недовољно ресурса - и може се урадити у једној ињекцији, без потребе за вешалом.

Његова структура је веома слична оној код контракције, која је такође 9-пептидни прстен, али са две модификације: цистеин на позицији 1 је деаминиран, а леуцин на позицији 8 је замењен хомоцистеином (који је бутирилиран). Ове мале промене су продужиле његов полуживот са неколико минута на више од 40 минута, омогућавајући му да делује дуже време.

Наука-Пептиде производи пептидне АПИ-је више од 20 година, а ми правимо каберголин већ дуже време. Процес је исти као код спирале, али је корак циклизације деликатнији. Тренутно имамо стабилно снабдевање Капецин ацетат АПИ од грама до килограма, ФДА ДМФ је поднет, а ми подржавамо Кину, САД и Европу да се изјасне. У спектру нечистоћа, постоје зреле контролне шеме за неусклађеност дисулфидних веза, оксидоване нечистоће и пептиде који недостају.

Карбетоцин је циклични облик 9-пептида, који је циклизован дисулфидном везом између цистеина на 1. и 6. позицији. Главна разлика од ИУД-а је у томе што је Н-терминус деамидиран (побољшава стабилност ензима), а позиција 8 је промењена у хомоцистеин и бутирил (повећава афинитет рецептора).

Клиничке апликације су веома фокусиране на:

• Профилакса постпорођајног крварења (ППХ): интрамускуларна или интравенска инфузија у трећој фази порођаја, даје се као појединачна доза. Клинички подаци показују да није ништа мање ефикасан од континуиране инфузије окситоцина у спречавању крварења и да је погоднији за употребу.
• Елективни царски рез: препоручује се женама са високим факторима ризика за постпорођајно крварење.
• Не користи се за изазивање порођаја: због дугог трајања деловања, није погодан за покретање порођаја (када је ефекат прејак, не може се поништити).

Са тачке гледишта АПИ-ја, тржиште кабазитаксела брзо расте - пошто је укључен на Листу основних лекова СЗО, а многе земље унапређују своје куповине са контракција на кабазитаксел. Захтеви за АПИ-је су такође детаљнији: профил нечистоће треба да буде чист, посебно контрола неусклађености дисулфидних веза и нуспроизвода повезаних са 8-позицијом хомоцистеина-.

1. Технологија је иста као код индометацина, али је циклизација прецизнија
Пут синтезе карбеноксолона је сличан оном код контракције: синтеза линеарног прекурсора у чврстој фази и циклизација да би се формирала дисулфидна веза у течној фази. Међутим, просторна конфигурација циклизације је мало другачија јер је позиција 8 хомоцистеин (један више ЦХ2 од нормалног цистеина).

• Линеарни прекурсор: Фмоц чврста{0}}фазна синтеза, Н-терминална деамидација захтева специјализоване сировине (деаминовани деривати цистеина), које смо користили дуги низ година уз стабилне услове спајања.
• Цицлизација: Блага оксидација у течној фази. Ефикасност циклизације дисулфидне везе каберголина је више од 95%, али неусклађени изомери (нпр. 1-1, 6-6 интермолекуларна дисулфидна веза) морају бити строго контролисани пХ и концентрацијом.
• Пречишћавање: ХПЛЦ припрема у више- корака: Оптимизовали смо градијент пречишћавања посебно за каберголин да бисмо одвојили неусклађене изомере, пептиде који недостају и оксидоване нечистоће.
• Подаци валидације процеса: Чистоћа је стабилизована на преко 99,0% и неусклађени изомер је<0.10% in several successive batches.

2. Контрола квалитета, са нагласком на неусклађене изомере

Свака серија је пуштена на тестирање у складу са цГМП, покривајући УСП/ЕП стандарде, док додатну пажњу обраћамо на неколико кључних нечистоћа:

• Чистоћа: ХПЛЦ већа или једнака 99,0%, стварна серија 99,2%-99,5%.
• Изомер неусклађености дисулфидне везе: најкритичнија нечистоћа каберголина. Одвојили смо га ексклузивном ХПЛЦ методом и контролисали на<0.10%.
• Оксидирајуће нечистоће: тирозин, триптофан у низу? Карбетоцин нема триптофан, али тирозин може бити оксидован, контролишемо<0.10%.
• Пептиди који недостају: уобичајена места која недостају са контролама, пептиди који недостају<0.5%.
• Непотпуна бутирилација хомоцистеина: Ако је бутирилација бочног ланца хомоцистеина на 8 позицији непотпуна, ствара се дебутирил нечистоћа, коју контролишемо на<0.15%.
• ендотоксин:<0.25 EU/mg, microbial limit according to Pharmacopoeia.

Стабилност се постиже и дугорочно и убрзано, подржава период поновног тестирања од 24-36 месеци. Методе су валидиране.

3. Потпуно документован и ДМФ поднет

• Информације о извештавању могу се директно користити: извештаји о развоју процеса, програми и извештаји за валидацију процеса, валидација аналитичке методе, подаци о стабилности, профилисање нечистоћа (неусклађени изомери, дебутаноил нечистоће, итд.), структурна потврда (НМР, МС, ИР), записи о серијској производњи. Сарађујте са-ревизијама сајта.

ДМФ је поднет америчкој ФДА и може бити одобрен за употребу у Кини, САД и Европи.

4. Стабилни ланци снабдевања
Карбетоцин користи неколико специјализованих аминокиселина: деривате деаминоцистеина и хомоцистеина. Добављача ових материјала је мало, па смо унапред направили сигурносне залихе и набавили их са два извора, тако да неће бити мањка у залихама.
 

• Производни објекат 10 ари, цГМП стандарди, ФДА/ЕМА/НМПА усклађеност, ИСО 9001:2015.
• Постројење за синтезу: аутоматизована синтеза{0}} чврсте фазе, капацитет 100 кг
• Радионица пречишћавања: више сетова препаративне ХПЛЦ
• -радионица за сушење замрзавањем: 30 квадратних метара +, индустријска машина за сушење замрзавањем{3}}
• Чиста површина: ИСО класа 7/8
• КЦ лабораторија: ХПЛЦ, УПЛЦ, ЛЦ-МС, ГЦ, итд
• Систем квалитета: контрола промена, управљање девијацијама, ЦАПА, ревизија добављача, годишњи преглед квалитета. Сарађивао са ФДА, ЕМА, НМПА на-ревизијама локације.

Домаћа фармацеутска предузећа, процена конзистентности ињекција каберголина: претходно траже добављачи флуктуација неусклађених изомера (0,05%-0,25%). Обезбедили смо три серије валидационе серије, а изомер неусклађености је стабилизован на око 0,06%, а такође смо обезбедили контролни производ и потврду структуре. Успешно су прошли процену и сада редовно купују сваког месеца.

Јужноамеричка фармацеутска компанија: локална регистрација треба да испуни УСП стандард за каберголин. Испоручили смо три серије за редом, чистоћа је била изнад 99,3% и профил нечистоћа је био конзистентан. Добили су одобрење за регистрацију.

Карбетоцин је дуготрајан{0}}избор за акушерство, са једнодневном-тубом која је практична и ефикасна. Сакупили смо дугогодишње искуство у овој врсти производа, са стабилним процесом, фином контролом нечистоћа и комплетном документацијом. Ако развијате припрему каберголина и требате АПИ, слободно разговарајте са нама.